请仔细阅读（素比伏 替比夫定片 600mg*7s）的说明书，并在药师的指导下购买和使用。

　　【药品名称】

　　通用名称：替比夫定片

　　商品名称：替比夫定片(素比伏)

　　英文名称：Telbivudine Tablets

　　拼音全码：TiBiFuDingPian(SuBiFu)

　　【性 状】本品为薄膜包衣片，除去包衣后显白色至微黄色。

　　【成 份】本品主要成份为替比夫定。

　　【功能主治】替比夫定用于有病毒复制证据以及有血清转氨酶(ALT或AST)持续升高或肝组织活动性病变证据的慢性乙型肝炎成人患者。

　　【用法用量】

　　1.成人和青少年(≥16岁)

　　本品治疗慢性乙型肝炎的推荐剂量为600mg，每天一次，口服、餐前或餐后均可，不受进食影响。最佳治疗疗程尚未确定。

　　2.肾功能受损者

　　本品可用于有肾功能受损的慢性乙型肝炎患者。对于肌酐清除率≥50ml/min的患者，无须调整推荐剂量。对于肌酐清除率<50ml/min的患者及正接受血透治疗的终末期肾病(ESRD)患者需要调整给药间隔：

　　(1)肌酐清除率≥50ml/min：600mg，每天一次。

　　(2)30ml/min≤肌酐清除率≤49ml/min：600mg，每48小时一次。

　　(3)肌酐清除率<30ml/min(无需透析)：600mg，每72小时一次。

　　(4)终末期肾疾病：600mg，每96小时一次。

　　对于终末期肾病患者，应在血透后服用本品。

　　3.肝功能受损者

　　对于有肝功能受损的患者无需调整替比夫定推荐剂量。

　　【不良反应】国外临床研究中常见不良反应为虚弱、头痛、腹痛、恶心、(胃肠)气胀、腹泻和消化不良。本品可能造成患者CK值升高，在替比夫定注册研究中，中度CK升高的患者比例显著升高，为12.9%，部分患者有横纹肌溶解倾向，偶见重症肌无力。

　　【禁 忌】1.对替比夫定或其任何辅料过敏者禁用。

　　2.替比夫定600mg(每日一次)与聚乙二醇干扰素180μg(每周一次)联合使用。

　　【注意事项】

　　1.肾功能

　　替比夫定主要通过肾脏排泄而消除，因此推荐对于肌酐清除率50ml/min的患者及正在接受血透治疗的患者调整给药间隔 (参见【用法用量】)。此外，替比夫定与其它影响肾功能的药物合用可能会影响替比夫定和/或合用药物的血药浓度 (参见【药物相互作用】)。对乙型肝炎的抗病毒药物耐药的患者 尚凭足够的对照性研究观察替比夫定治疗耐拉米夫定的乙型肝炎病毒感染者的疗效。体外实验中，替比夫定对含有rtM204V/rtL180M双重突变或单-rtM2041突变的HBV病毒株无活性。

　　2.对乙型肝炎的抗病毒药物耐药的患者。

　　尚无足够的对照性研究观察替比夫定治疗耐拉米夫定的乙型肝炎病毒感染者的疗效。替比夫定在体外对单一M204V突变的HBV病毒株有活性，但对有M204V/L180M 双重突变或单一M204I 突变的HBV病毒株无活性 (参见药理毒理药理作用)。

　　尚无足够的对照性研究观察替比夫定治疗耐阿德福韦的乙型肝炎病毒感染者的疗效。在体外，替比夫定对N236T突变的HBV株有活性。

　　3.接受肝移植的患者。

　　替比夫定在接受肝移植者中的安全性及疗效尚不清楚。替比夫定多次给药与环孢菌素合用后，其稳态下的药代动力学未发生改变。对于接受肝移植的患者已经接受或正在接受可能影响肾功能的免疫抑制剂治疗(如环孢菌素或他克莫司)，如果确定替比夫定治疗是必须的，则应该在治疗前及治疗中监测肾功能 (参见药代动力学特殊人群和药物相互作用)。

　　4.特殊人群。

　　尚没有研究观察替比夫定对合并其他感染的乙型肝炎患者(如，同时患有人类免疫缺陷病毒[HIV]、丙型肝炎病毒[HCV]或丁型肝炎病毒[HDV]的感染)的疗效。

　　5.老年患者用药。

　　替比夫定的临床研究中未包括足够数量的年龄≥ 65岁的患者，无法确定老年患者的治疗应答是否不同于年轻受试者。一般来说，考虑到老年患者因伴随疾病或使用其它药物导致肾功能下降的可能性较高，这类患者使用替比夫定治疗时必须要慎重。老年患者应该监测肾功能，并且按照肾功能进行剂量调整(参见用法用量)。

　　6.患者须知。

　　(1) 患者应该在内科医师的指导下服用本品。对于新发的症状或服用伴随的药物，应该咨询他们的内科医师。

　　(2) 应建议患者在出现无法解释的肌无力、触痛或疼痛时及时报告。

　　(3) 本品并不是治愈乙型肝炎的药物，目前尚不清楚替比夫定的长期治疗效益，尤其不清楚初始的治疗应答与疾病的最终后果(例如肝细胞癌和失代偿性肝硬化)之间的关系。

　　(4) 如果停止治疗在某些病例中有可能发生肝脏疾病的恶化。

　　(5) 目前尚不能证明服用本品可以减少通过性接触或血液污染来传染HBV的风险(参见孕妇及哺乳期妇女用药分娩)。

　　7.对驾驶和机械操作能力的影响。

　　在接受本品治疗的过程中出现头晕或疲劳的患者不应该驾驶或使用机器。

　　【特殊人群用药】

　　【儿童用药】尚未在16岁以下儿童中进行替比夫定的研究。目前不推荐在儿童中使用替比夫定。

　　【老年患者用药】尚无数据支持对超过65岁的患者给予特殊推荐的剂量(参见【注意事项】)。

　　【妊娠与哺乳期用药】

　　1.替比夫定属于美国FDA药物妊娠安全性分类的B类药物。

　　2.临床前研究中替比夫定无致畸性，且显示其对胚胎和胎仔发育无不良作用。对妊娠大鼠和家兔的研究显示替比夫定可以通过胎盘。对大鼠和家兔的发育毒理学研究表明，在剂量达每天1000mg/kg，暴露量分别高出人体治疗剂量(600g/日)的6倍和37倍时，未观察到对胎仔有损害的证据。

　　3.对妊娠妇女还没有足够的对照良好的研究。因为动物生殖毒性研究并不总能够预示人体反应，所以只有在利益大于风险时方可在妊娠期间使用替比夫定。

　　4.分娩，没有在孕妇中进行研究，也没有替比夫定对HBV母婴传播的影响的数据。 因此，应采取恰当的干预措施以防止新生儿HBV感染。在大鼠试验中，替比夫定能通过乳汁分泌。替比夫定是否能通过人类的乳汁分泌尚不清楚。如果母亲接受了替比夫定的治疗应该指导她们不要进行母乳喂养。

　　【药物相互作用】

　　1.替比夫定主要通过被动扩散消除，所以替比夫定与其他通过肾排泄消除的药物产生相互作用的可能性很低。但因为替比夫定主要通过肾排泄消除.所以同时服用可改变肾功能的药物可能影响替比夫定的血浆浓度。

　　2.在比人体浓度高12倍的体外试验情况下，替比夫定并没有抑制通过以下任何人肝微粒体细胞色素P450(CYP)同功酶介导的药物的代谢：

　　1A2、2C9、2C19、2D6、2E1和3A4。基于以上结果和已知的替比夫定消除途径，替比夫定与其它通过CYP450代谢的药物产生相互作用的可能性很低。

　　3.拉米夫定、阿德福韦酯、环孢素、聚乙二醇干扰素α-2a或富马酸替诺福韦酯对替比夫定的药代动力学无影响。另外，替比夫定也不会影响拉米夫定、阿德福韦酯、环孢素或富马酸替诺福韦酯的药代动力学。由于聚乙二醇干扰紊α-2a的药物浓度存在很大的个体差异，因此不能针对替比夫定对聚乙二醇干扰素α-2a的药代动力学的影响作出确切结论。

　　4.一项探索性临床研究提示联合使用替比夫定每日600mg与每周一次皮下注射聚乙二醇干扰素α-2a180μg会增加周围神经病变的发生风险。

　　【药理作用】

　　1.替比夫定是一种合成的胸腺嘧啶核苷类似物，具有抑制乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV DNA)聚合酶的活性。替比夫定可被细胞激酶磷酸化，转化为具有活性的三磷酸盐形式，三磷酸盐在细胞内的半衰期为14小时。替比夫定-5’-三磷酸盐通过与HBV DNA聚合酶 (逆转录酶) 的天然底物-胸腺嘧啶-5’-三磷酸盐竞争，抑制该酶活性。替比夫定-5’-三磷酸盐掺入病毒DNA可导致DNA链合成终止，从而抑制HBV复制。替比夫定同时是HBV第一条链(EC50=0.4-1.3μM)与第二条链(EC50=0.12-0.24μM)合成的抑制剂，而且对第二条链的抑制作用更明显。替比夫定-5’-三磷酸盐即使在浓度达到100μM时对人细胞DNA聚合酶α、β或γ也没有抑制作用。替比夫定在浓度达10μM时，在HepG2细胞中没有发现咀显的线粒体毒性。

　　2.在表达HBV的人肝癌细胞系2.2.15和感染鸭乙型肝炎病毒(DHBV)的原代鸭肝细胞中，替比夫定抑制病毒合成的半数有效浓度(EC50)约为0.2μM。在细胞培养中替比夫定与阿德福韦酯的抗HBV活性有叠加作用，且不被艾滋病病毒核苷类逆转录酶抑制剂地达诺新和司他夫定所拮抗。替比夫定对人免疫缺陷病毒(HIV)I型无活性(EC50值(200(M)，而且不拮抗阿巴卡韦、地达诺新、恩曲他滨、拉米夫定、司他夫定、替诺福韦或齐多夫定的抗HIV活性。

　　【贮 藏】30℃以下贮藏。保存在原包装盒内。本品必须存放在儿童不可触及的地方。

　　【有 效 期】24个月

　　【包 装】PVC/铝塑泡罩包装，每板含有7片薄膜衣片。每盒装有7片。

　　【规格型号】600mg*7s

　　【批准文号】国药准字H20070028

　　【生产企业】北京诺华制药有限公司

　　【生产地址】北京市昌平区永安路31号